Флутамид в Череповце

Флутамид (Flutamide)

Флутамид (Flutamidum)

противоопухолевое средство - антиандроген

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого с желтоватым оттенком до светло-желтого цвета с риской с одной стороны и фаской с двух сторон.

L02BB01. Флутамид

Состав на одну таблетку:

Действующее вещество: флутамид - 250,00 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный) - 216,50 мг, целлюлоза микрокристаллическая - 80,00 мг, крахмал кукурузный - 65,00 мг, повидон-К25 - 20,00 мг, натрия лаурилсульфат - 12,00 мг, магния стеарат - 3,25 мг, кремния диоксид коллоидный - 3,25 мг.

Метастазирующий рак предстательной железы, когда показано подавление действия тестостерона:

* в начале лечения в комбинации с агонистами ГнРГ;

* в качестве дополнительного лечения пациентов, уже получающих терапию агонистами ГнРГ;

* у пациентов с хирургической кастрацией;

* лечение пациентов, у которых другие виды гормонотерапии были неэффективными или при непереносимости подобного лечения.

* повышенная чувствительность к флутамиду или к любому другому компоненту препарата;

* тяжелая печеночная недостаточность;

* возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью препарат следует применять у пациентов с нарушенной функцией печени, почечной недостаточностью, с сердечно-сосудистыми заболеваниями, у пациентов со склонностью к тромбозам, при состояниях, предрасполагающих к интоксикации анилином (один из метаболитов флутамида - метиланилиновое производное): дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, курение, гемоглобинопатия (М-гемоглобин); с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, с глюкозо-галактозной мальабсорбцией.

Флутамид не предназначен для применения у женщин.

Таблетки принимают внутрь, желательно после приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Внутрь, по 250 мг каждые 8 ч (по 1 таблетке 3 раза в сутки). В случае достижения терапевтического эффекта препарат применяется до появления признаков прогрессирования опухолевого заболевания.

В случае одновременной терапии с агонистами ГнРГ, оба препарата могут применяться одновременно или прием препарата Флутамид начинают за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ.

В случае применения лучевой терапии препарат Флутамид назначают за 8 недель до ее начала и продолжают прием препарата в течение всего времени лучевой терапии.

Монотерапия

Наиболее частыми побочными эффектами флутамида были гинекомастия и/или напряжение в грудной железе, иногда сопровождающиеся галактореей. Данные реакции обычно исчезают после прекращения лечения или уменьшения дозы.

Флутамид демонстрирует слабую способность нарушать работу сердечно-сосудистой системы, по сравнению с диэтилстильбэстролом это нарушение выражено значительно слабее.

Комбинированная терапия

Наиболее частыми побочными эффектами комбинированной терапии флутамидом и агонистами ГнРГ были "приливы" крови, снижение полового влечения, импотенция, диарея, тошнота и рвота. За исключением диареи, остальные указанные побочные явления возможны при применении одних только агонистов ГнРГ, причем развиваются они с сопоставимой частотой.

Высокая частота развития гинекомастии, наблюдающаяся при монотерапии флутамидом, была значительно ниже при комбинированной терапии.

По данным Всемирной организации здравоохранения нежелательные эффекты классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (>/=10%); часто (>/=1% и <10%); нечасто (>/=0,1% и <1%); редко (>/=0,01% и <0,1%); очень редко (<0,01%); частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

+------------------------------------------------------------------------+
¦                       ¦      Монотерапия      ¦Комбинированная терапия ¦
¦                       ¦                       ¦    агонистами ГнРГ     ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Отклонения от нормы, выявленные в лабораторных исследованиях            ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Часто:                 ¦Транзиторные  нарушения¦                        ¦
¦                       ¦функции печени         ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦                       ¦Повышение   концентрации¦
¦                       ¦                       ¦мочевины и креатинина  в¦
¦                       ¦                       ¦плазме крови            ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны крови и лимфатической системы                      ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Лимфедема              ¦Анемия,      лейкопения,¦
¦                       ¦                       ¦тромбоцитопения         ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Очень редко:           ¦                       ¦Гемолитическая   анемия,¦
¦                       ¦                       ¦мегалобластная   анемия,¦
¦                       ¦                       ¦метгемоглобинемия,      ¦
¦                       ¦                       ¦сульфогемоглобинемия.   ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны нервной системы                                    ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Головная          боль,¦Спутанность    сознания,¦
¦                       ¦головокружение         ¦нервозность,     чувство¦
¦                       ¦                       ¦онемения                ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны органа зрения                                      ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Нарушение зрения       ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Со стороны дыхательной системы                                          ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Интерстициальный       ¦                        ¦
¦                       ¦пневмонит, диспноэ     ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Очень редко:           ¦Кашель                 ¦Легочные      проявления¦
¦                       ¦                       ¦(например,      одышка),¦
¦                       ¦                       ¦интерстициальное        ¦
¦                       ¦                       ¦поражение легких.       ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта                         ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Очень часто:           ¦                       ¦Диарея, тошнота, рвота  ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Часто:                 ¦Диарея, тошнота, рвота ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦Желудочно-кишечные     ¦Желудочно-кишечные      ¦
¦                       ¦расстройства    неясной¦расстройства     неясной¦
¦                       ¦этиологии,      изжога,¦этиологии               ¦
¦                       ¦запор                  ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦                       ¦Поллакиурия,   никтурия,¦
¦                       ¦                       ¦недержание мочи.        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Очень редко:           ¦                       ¦Изменение цвета мочи  на¦
¦                       ¦                       ¦янтарный             или¦
¦                       ¦                       ¦зеленовато-желтый       ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей                            ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Зуд, экхимозы          ¦Сыпь                    ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Очень редко:           ¦Фотосенсибилизация     ¦Фотосенсибилизация,     ¦
¦                       ¦                       ¦эритема,     изъязвление¦
¦                       ¦                       ¦кожных         покровов,¦
¦                       ¦                       ¦эпидермальный некролиз  ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Частота неизвестна:    ¦Изменения     структуры¦                        ¦
¦                       ¦волос                  ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани           ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦                       ¦Симптомы   нейромышечных¦
¦                       ¦                       ¦расстройств             ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны обмена веществ                                     ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Часто:                 ¦Повышенный аппетит     ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦Анорексия              ¦Анорексия               ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Очень редко:           ¦                       ¦Гипергликемия,          ¦
¦                       ¦                       ¦обострение     сахарного¦
¦                       ¦                       ¦диабета                 ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Инфекционные и паразитарные заболевания                                 ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Опоясывающий лишай     ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Доброкачественные,  злокачественные   и   неуточненные   новообразования¦
¦(включая кисты и полипы)                                                ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Очень редко:           ¦Новообразования грудной¦                        ¦
¦                       ¦железы у мужчин*       ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сердца                                             ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Частота неизвестна:    ¦Удлинение интервала QT ¦Удлинение интервала QT  ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны сосудов                                            ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Очень часто:           ¦                       ¦"Приливы"               ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦"Приливы"              ¦Повышение  артериального¦
¦                       ¦                       ¦давления                ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Частота неизвестна:    ¦Повышение артериального¦Тромбоэмболия           ¦
¦                       ¦давления               ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Общие расстройства и нарушения в месте введения                         ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Часто:                 ¦Повышенная утомляемость¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦Отек,  боль  в  грудной¦Отеки,     раздражение в¦
¦                       ¦клетке,       слабость,¦месте инъекции          ¦
¦                       ¦недомогание,    чувство¦                        ¦
¦                       ¦жажды                  ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны иммунной системы                                   ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Редко:                 ¦Волчаночноподобный     ¦                        ¦
¦                       ¦синдром                ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей                      ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Часто:                 ¦Гепатит                ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Нeчасто:               ¦                       ¦Гепатит                 ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦                       ¦Нарушение        функции¦
¦                       ¦                       ¦печени, желтуха         ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Очень редко:           ¦                       ¦Холестатическая желтуха,¦
¦                       ¦                       ¦печеночная              ¦
¦                       ¦                       ¦энцефалопатия,          ¦
¦                       ¦                       ¦гепатоцеллюлярный       ¦
¦                       ¦                       ¦некроз,                 ¦
¦                       ¦                       ¦гепатотоксичность      с¦
¦                       ¦                       ¦летальным исходом       ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения со стороны половых органов и молочной железы                  ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Очень часто:           ¦Гинекомастия и/или боль¦Снижение        полового¦
¦                       ¦в    грудной    железе,¦влечения, импотенция    ¦
¦                       ¦галакторея             ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Нечасто:               ¦                       ¦Гинекомастия            ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦Снижение       полового¦Диспареуния             ¦
¦                       ¦влечения,    уменьшение¦                        ¦
¦                       ¦образования спермы     ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Частота неизвестна:    ¦Повышение  концентрации¦                        ¦
¦                       ¦тестостерона  в  плазме¦                        ¦
¦                       ¦крови   (в    начальном¦                        ¦
¦                       ¦периоде терапии)       ¦                        ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Нарушения психики                                                       ¦
+------------------------------------------------------------------------¦
¦Часто:                 ¦Бессонница             ¦                        ¦
+-----------------------+-----------------------+------------------------¦
¦Редко:                 ¦Тревожность, депрессия ¦Депрессия, тревожность  ¦
+------------------------------------------------------------------------+

* имелось несколько сообщений о злокачественных новообразованиях грудной железы у пациентов-мужчин, принимающих флутамид. В одном сообщении речь шла об уплотнении в грудной железе, которое впервые было обнаружено за 3 или 4 месяца до начала монотерапии флутамидом у пациента с доброкачественной гиперплазией предстательной железы. После иссечения образования была диагностирована низкодифференцированная протоковая карцинома. В другом сообщении речь шла о гинекомастии и узле, замеченных через 2 и 6 месяцев, соответственно, после начала терапии флутамидом по поводу распространенного рака предстательной железы. Через 9 месяцев после начала лечения узел был иссечен и в нем была диагностирована умеренно дифференцированная инвазивная протоковая карцинома, стадия T4N0M0, G3. Иногда может развиваться микронодулярное поражение грудной железы.

В начале монотерапии флутамидом возможно повышение уровня тестостерона в плазме; в дополнение к этому могут появиться "приливы" и изменения в характере оволосения.

В пострегистрационный период имели место сообщения о случаях острой почечной недостаточности, интерстициального нефрита и ишемии миокарда (частота неизвестна).

Лечение флутамидом должно назначаться специалистом.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется начать прием препарата Флутамид по меньшей мере за 3 дня до первого приема агониста ГнРГ, так как в таком случае будет снижаться вероятность развития и тяжесть индуцированных агонистами ГнРГ побочных эффектов.

При комбинированной терапии с агонистами ГнРГ рекомендуется обратить внимание на контроль концентрации глюкозы и/или гликозилированного гемоглобина в крови у пациентов, так как возникает снижение толерантности к глюкозе, что может привести к сахарному диабету или потере гликемического контроля у пациентов с ранее установленным сахарным диабетом.

Комбинированная терапия с агонистами ГнРГ может негативно влиять на минеральную плотность костной ткани, что увеличивает риск патологических переломов. Рекомендуется профилактика и лечение костных осложнений.

В случае наличия нарушений функции печени применение флутамида в течение длительного срока возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Применение препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени противопоказано (см. раздел "Противопоказания").

До начала лечения препаратом Флутамид необходимо оценить функцию печени. Лечение флутамидом не должно начинаться при повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови более чем в 2-3 раза.

Лечение препаратом Флутамид следует проводить под контролем активности "печеночных" трансаминаз в крови. Функция печени обычно возвращалась в исходное состояние после отмены препарата; однако имеются сообщения о смертельных исходах вследствие тяжелого поражения печени, связанного с применением флутамида.

Соответствующие лабораторные исследования по оценке функции печени должны выполняться каждому пациенту 1 раз в месяц в течение первых 4 месяцев терапии и периодически в дальнейшем или при развитии первых признаков/симптомов нарушения печеночной функции (зуд, потемнение мочи, устойчивая потеря аппетита, желтуха, напряжение в правом подреберье или необъяснимые другими причинами гриппоподобные симптомы). Терапия флутамидом должна быть прекращена при наличии лабораторных признаков поражения печени или при клинической желтухе при отсутствии подтвержденных биопсией метастазов в печени или при более чем 2-3-кратном повышении активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови без патологических признаков.

Во время лечения возможно увеличение плазменных концентраций тестостерона и эстрадиола, что может вызывать задержку жидкости в организме. В тяжелых случаях это может привести к повышенному риску стенокардии и сердечной недостаточности. По этой причине флутамид должен применяться с осторожностью у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Флутамид может усиливать периферические отеки или припухлость в области лодыжек у пациентов, склонных к данным состояниям.

Увеличение плазменной концентрации эстрадиола может приводить к увеличению частоты тромбоэмболических осложнений.

Флутамид должен с осторожностью применяться у пациентов с почечной недостаточностью.

Антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT. Перед применением препарата Флутамид у пациентов с удлинением интервала QT в анамнезе или с наличием факторов, которые могут приводить к удлинению интервала QT, а также у пациентов, принимающих сопутствующие лекарственные препараты, которые могут стать причиной удлинения интервала QT, врач должен оценить соотношение польза/риск, включая возможное развитие аритмии по типу "пируэт" у таких пациентов.

Длительная терапия у пациентов без лекарственной или хирургической кастрации требует регулярного контроля сперматограммы.

Препарат показан к применению только у мужчин. Во время лечения препаратом Флутамид необходимо использовать надежные методы контрацепции.

В период терапии необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (риск развития сонливости, головной боли, спутанности сознания).

Симптомы: при приеме в дозе 1500 мг/сутки в течение 36 недель наблюдается гинекомастия, напряженность в грудной железе, повышение активности аспартатаминотрансферазы.

Лечение: промывание желудка. Специфического антидота нет. Симптоматическая терапия, постоянный контроль жизненно важных функций.

Гемодиализ неэффективен.

При одновременном применении непрямых антикоагулянтов и флутамида возможно усиление антикоагулянтного действия. Рекомендуется тщательный мониторинг протромбинового времени и может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

При одновременном применении флутамида и теофиллина возможно повышение концентрации теофиллина в плазме крови.

Совместное применение с другими потенциально гепатотоксическими средствами возможно только при тщательном анализе соотношения риск/польза.

Учитывая известную возможную гепато- и нефротоксичность флутамида, следует избегать чрезмерного употребления этанола.

Взаимодействия между флутамидом и лейпрорелином не наблюдалось, однако при комбинированной терапии флутамидом с агонистами ГнРГ должны быть учтены возможные побочные эффекты каждого препарата.

Поскольку антиандрогенная терапия может способствовать удлинению интервала QT, следует тщательно оценивать одновременное применение флутамида и лекарственных препаратов, которые способствуют удлинению интервала QT, или лекарственных препаратов, которые могут привести к развитию аритмии по типу "пируэт", таких как противоаритмические лекарственные средства класса IA (например, хинидин, дизопирамид) или класса III (например, амиодарон, соталол, дофетидил, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и т. д.

Флутамид является нестероидным антиандрогенным противоопухолевым средством. Конкурентно блокирует взаимодействие андрогенов с их клеточными рецепторами. Механизм действия основан на ингибировании захвата андрогена и/или ингибировании связывания андрогена в ядрах клеток тканей-мишеней. Его способность препятствовать действию тестостерона на клеточном уровне служит дополнением к лекарственной "кастрации", вызываемой агонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). Органами-мишенями фармакологического действия флутамида являются предстательная железа и семенные пузырьки. Флутамид не обладает эстрогенной, антиэстрогенной, прогестагенной и антигестагенной активностью.

Флутамид при приеме внутрь быстро и полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта, метаболизируется в печени. Метаболизируется с образованием основного биологически активного метаболита - альфа-гидроксилированного производного флутамида (2-оксифлутамид), достижение максимальной концентрации которого в плазме крови составляет 2 ч и обнаруживается в течение 8 ч после приема препарата. 94-96% флутамида и 92-94% 2-оксифлутамида связываются с белками плазмы крови. Период полувыведения 2-оксифлутамида - 6 ч (у пациентов пожилого возраста - 8 ч).

Выводится преимущественно почками - 46%, через кишечник - 4,2% в течение 72 ч.

После многократного приема флутамида внутрь по 250 мг 3 раза в сутки равновесная концентрация препарата и его активного метаболита в сыворотке крови достигается после четвертой дозы препарата.

3 года. Не применять после истечения срока годности.

В защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.